Inhoud
- Een korte geschiedenis van antiretrovirale therapie
- Vooruitgang in combinatietherapie
- Hoe antiretrovirale middelen werken
- Klassen van antiretrovirale geneesmiddelen
- Waarom combinatietherapie werkt
Een korte geschiedenis van antiretrovirale therapie
Vóór 1996 was de gemiddelde levensverwachting van een 20-jarige man die pas met hiv was geïnfecteerd 19 jaar. Hoewel de antiretrovirale geneesmiddelen van die tijd de ziekte konden vertragen, ontwikkelde zich snel resistentie tegen geneesmiddelen en kregen mensen vaak weinig of geen behandelingsopties na een paar korte jaren.
Tegelijkertijd kan de dagelijkse hoeveelheid pil verbazingwekkend zijn. In sommige gevallen zou een persoon worden geconfronteerd met 30 of meer pillen per dag, vaak de klok rond ingenomen met tussenpozen van vier tot zes uur.
Toen, in 1995, werd een nieuwe klasse geneesmiddelen geïntroduceerd, proteaseremmers genaamd. Amper een jaar later bevestigden drie verschillende onderzoeken dat het gebruik van drievoudige medicamenteuze therapie het virus volledig onder controle kon houden en de voortgang van de ziekte kon stoppen.
Binnen twee korte jaren resulteerde de introductie van combinatietherapie in een verrassende daling van 60 procent van het aantal hiv-gerelateerde sterfgevallen en ziektes. Deze onthulling luidde in wat bekend zou worden als de leeftijd van HAART (zeer actieve antiretrovirale therapie).
Vooruitgang in combinatietherapie
Hoewel niet zonder uitdagingen, is de moderne antiretrovirale therapie zo ver gevorderd dat de toxiciteit van geneesmiddelen slechts een schaduw is van wat ze vroeger waren. Geneesmiddelresistentie ontwikkelt zich over het algemeen langzamer, terwijl voor dosering slechts één pil per dag nodig is.
Het belangrijkste is dat met de juiste behandeling een persoon die pas met hiv is geïnfecteerd, een bijna normale levensverwachting kan verwachten. Volgens onderzoek zou een 20-jarige man die vandaag besmet is, tot ver in de zeventig en daarna kunnen overleven.
Hoe antiretrovirale middelen werken
Antiretrovirale geneesmiddelen werken niet door het virus actief te doden. In plaats daarvan richten ze zich op en blokkeren ze verschillende stadia van de levenscyclus van het virus. Hierdoor kan het virus zich niet vermenigvuldigen en geen kopieën van zichzelf maken. Als de behandeling ononderbroken doorgaat, daalt de virale populatie tot een punt waarop deze als niet-detecteerbaar wordt beschouwd.
Omdat het virus niet wordt gedood, kan het opnieuw opduiken (rebound) als de behandeling plotseling wordt gestopt. Hetzelfde kan gebeuren als de medicijnen niet consistent zijn zoals voorgeschreven. Na verloop van tijd kan een inconsistente dosering leiden tot de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie en uiteindelijk tot mislukking van de behandeling.
Klassen van antiretrovirale geneesmiddelen
Combinatie van hiv-therapie werkt door verschillende stadia van de hiv-levenscyclus tegelijk te blokkeren. Er zijn momenteel vijf klassen van antiretrovirale geneesmiddelen, elk ingedeeld naar de fase van de levenscyclus die ze remmen:
- Toegangsremmers
- Nucleoside reverse transcriptase-remmers
- Niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers
- Integraseremmers
- Proteaseremmers
In 2017 waren er 43 verschillende antiretrovirale geneesmiddelen goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration, waaronder 14 combinatiegeneesmiddelen met een vaste dosis (FDC) die twee of meer geneesmiddelen bevatten.
Er worden nieuwere, geavanceerdere medicijnen ontwikkeld die de drievoudige medicijnen terugbrengen tot twee medicijnen. Met andere formuleringen kunnen binnenkort eens per maand of eenmaal per kwartaal injecties worden gegeven in plaats van dagelijkse pillen.
Waarom combinatietherapie werkt
Bij gebruik in combinatie werken antiretrovirale geneesmiddelen als een biochemisch tagteam dat in staat is om de veelheid aan virale mutaties die binnen een HIV-populatie kunnen voorkomen, effectief te onderdrukken. Als medicijn A een bepaalde mutatie niet kan onderdrukken, kunnen medicijn B en C meestal de slag slaan.
Genetische resistentie testen bieden artsen de middelen die nodig zijn om de resistente mutaties te identificeren voordat de behandeling wordt gestart. Door dit te doen, kan de arts de behandeling op maat maken door de medicijnen te kiezen die het best in staat zijn om die mutaties te onderdrukken.
Door de virale populatie volledig onderdrukt te houden, werken de medicijnen niet alleen langer, maar zijn er over het algemeen minder bijwerkingen.
Antiretrovirale middelen kunnen ook worden gebruikt om het risico van hiv-overdracht van moeder op kind te verkleinen, om infectie na een accidentele blootstelling te voorkomen, of om een hiv-negatieve persoon te helpen om niet geïnfecteerd te raken.